Keesha Sharp se narodila 9. června 1973 ve městě Rochester. Už od mládí se zajímala o divadlo, hudbu a herectví. Po studiích se začala věnovat profesionální herecké kariéře a nejprve působila především na divadelních scénách, kde si vybudovala pevné základy pro pozdější televizní a filmovou práci.

První výraznější pozornost získala na přelomu tisíciletí díky hostujícím rolím v amerických seriálech. Skutečný průlom ale přišel se sitcomem Girlfriends (2002–2008), kde ztvárnila Williamovu manželku Monicu Charles Brooks. Postava se postupně stala jednou z nejoblíbenějších součástí seriálu a Keesha Sharp si díky ní získala široké publikum.

Během následujících let se objevila v řadě známých televizních projektů, například Everybody Hates Chris, The Game, American Crime Story nebo Empire. Její schopnost pohybovat se mezi komedií a dramatem z ní udělala vyhledávanou televizní herečku.

Velkou popularitu získala také díky seriálu Smrtonosná zbraň (Lethal Weapon, 2016–2019), kde hrála Trish Murtaugh, manželku postavy ztvárněné Damon Wayans. Seriál vycházel ze slavné filmové série a patřil mezi úspěšné televizní adaptace akčních filmů.

Vedle herectví se začala věnovat také režii a produkci. Postupně rozšiřovala své působení za kamerou a podporovala projekty zaměřené na větší zastoupení žen a afroamerických tvůrců v zábavním průmyslu.

V osobním životě je vdaná za herce a zpěváka Brad Sharp, se kterým má dítě.

Mimo herectví se angažuje v charitativních aktivitách zaměřených na vzdělávání, umění a podporu mladých lidí. Dlouhodobě podporuje také iniciativy usilující o větší diverzitu a rovné příležitosti v televizi a filmu.