Druhá hra nás vrací do města Rapture na Silvestra, ale tentokrát hráč převezme kontrolu nad Subjektem Deltou, Big Daddym, který byl oddělen od své malinké sestry a byl nucen spáchat sebevraždu 2 roky před událostmi první hry. Po jeho probuzení o 10 let později, hráči pomohou zachránit poslední rozumné obyvatele Rapture. Jak bylo vidět v předchozí hře, hráč bude mít přístup k novým zbraním, unikátním pro Big Daddyho, jako je vrták a spouštěcí puška, spolu s celou řadou plasmidů, tonik a zbraní. Nyní budou hráči schopni nejen zachránit Little Sisters od ostatních Big Daddies, ale také buď sklízet ADAM přímo, nebo je chránit, zatímco sbírají ADAM pro svého nového ochránce.
<br><br>
Bioshock zavádí nový typ nepřítele, Big Sisters, což jsou extrémně agilní a rychlé verze Big Daddies. Nově přidaný multiplayer přináší několik nikdy předtím neviděných formátů do série. Kromě očekávaných Deathmatchů hra přidala příběhový režim Fall of Rapture.

The second game returns us to the city of Rapture, on the New Year’s Eve, but this time player takes control of Subject Delta, Big Daddy, that’s been separated from his little sister and has been forced to shoot himself 2 years before the events of the first game took place. And after his awakening 10 years later, players will help to save the last sane citizens of Rapture. As seen in the previous game, the player will have access to new weapons, unique to Big Daddies, power drill and a rivet gun, alongside an array of plasmids, Tonics, and guns. Now players will be able not only save Little Sisters from other Big Daddies, and then either harvest ADAM directly, or protect them while they collect ADAM for their new guardian.
<br><br>
Bioshock introduces a new enemy type, Big Sisters, which are extremely agile and fast versions of Big Daddies. Newly added multiplayer brings several never seen formats to the series. Aside from expected Deathmatches, the game added story-driven mode Fall of Rapture.